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Zusammenfassung Die Royal Dutch Association Apotheker - Pharmakogenetik Working Group (DPWG) empfiehlt für Patienten maximale Dosis von Aripiprazol Reduzierung tragen schlechten Verstoffwechslung Allele von CYP2D6. Anmerkung Die Royal Dutch Association Apotheker - Pharmakogenetik Working Group (DPWG) hat für Aripiprazol therapeutischen Dosisempfehlungen bewertet anhand von CYP2D6-Genotypen [Artikel: 21412232]. Sie empfehlen für Patienten maximale Dosis von Aripiprazol Reduzierung tragen schlechten Verstoffwechslung Allele von CYP2D6. Therapeutische Dosisempfehlung Evidenzgrad PM (zwei inaktiv (* 3 * 8, * 11- * 16 * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) Allele) Reduzieren maximale Dosis auf 10 mg / Tag (67% der maximal empfohlene Tagesdosis). Veröffentlicht kontrollierten Studien von guter Qualität * in Bezug auf phänotypisierten und / oder Genotypisierung Patienten oder gesunden Probanden und relevante pharmakokinetische oder klinischen Endpunkten. Klinische Wirkung (S): langjährige Beschwerden (48-168 h) ohne bleibende Schäden z. B. Versagen der Therapie mit trizyklischen Antidepressiva, atypische Antipsychotika; extrapyramidale Nebenwirkungen; Parkinsonismus; ADE aufgrund erhöhter Bioverfügbarkeit von trizyklischen Antidepressiva, Metoprolol, Propafenon (zentrale Effekte zum Beispiel Schwindel); INR 4,5-6,0; Neutropenie 1.0-1.5x109 / l; Leukopenie 2.0-3.0x109 / l; Thrombozytopenie 50-75x109 / l. IM (zwei mit verringerter Aktivität (* 9, * 10, * 17, * 29, * 36, * 41) Allele oder Tragen eines aktiven (* 1, * 2, * 33, * 35) und einer inaktiven (* 3- * 8, * 11- * 16 * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) Allel, oder auf denen ein verringerter Aktivität (* 9, * 10, * 17, * 29, * 36 * 41, ) Allel und einer inaktiven (* 3 * 8, * 11- * 16 * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) Allel) Veröffentlicht kontrollierten Studien von guter Qualität * in Bezug auf phänotypisierten und / oder Genotypisierung Patienten oder gesunden Probanden und relevante pharmakokinetische oder klinischen Endpunkten. Kleinere klinische Wirkung (S): QTc-Verlängerung (Kinetic-Effekt (S) UM (a Genduplikation in Abwesenheit inaktiver (* 3 * 8, * 11- * 16, * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) oder verringerter Aktivität (* 9, * 10, * 17 * 29, * 36, * 41) Allele) Zeigen Sie unter Beweis Klinische Anmerkungen ausblenden unter Beweis Klinische Anmerkungen Haftungsausschluss: Die PharmGKB klinischen Anmerkungen Experten Konsens widerspiegeln auf der Grundlage klinischer Evidenz und Peer-Review-Literatur, die zum Zeitpunkt sie geschrieben werden und werden nur Ärzte bei der Entscheidungsfindung zu unterstützen, soll und Fragen für die weitere Forschung zu identifizieren. Neue Beweise haben seit der Zeit eine Anmerkung entstanden wurde dem PharmGKB vorgelegt. Die Anmerkungen werden in ihrem Umfang begrenzt und sind nicht für Interventionen oder Krankheiten, die nicht identifiziert werden. Die Anmerkungen berücksichtigen keine individuellen Unterschiede zwischen den Patienten und kann nicht inklusive aller richtigen Methoden der Pflege oder ausschließlich andere Behandlungen in Betracht gezogen werden. Es bleibt in der Verantwortung des Gesundheits-Anbieter die beste Behandlung für einen Patienten zu bestimmen. Die Einhaltung jeder Leitlinie ist freiwillig, die ultimative Bestimmung ihrer Anwendung in Bezug auf durch den Arzt allein gemacht werden und den Patienten. PharmGKB übernimmt keine Verantwortung für Verletzungen oder Schäden an Personen oder Sachen aus oder im Zusammenhang mit einem Einsatz der PharmGKB klinischen Anmerkungen, oder für irgendwelche Fehler oder Auslassungen. = Mouse-over für schnelle Hilfe Die folgende Tabelle enthält Informationen über pharmakogenomischer Varianten auf PharmGKB. Folgen Sie bitte den Link in der "Variante" Spalte, um weitere Informationen zu einer bestimmten Variante. Jedes Glied in der "Variante" Spalte führt zum entsprechenden PharmGKB Variant Seite. Die Variante Seite enthält zusammengefasste Daten, einschließlich PharmGKB manuell kuratiert Informationen über variantenDrogenPaare basierend auf individuellen PubMed Publikationen. Die PMIDs für diese PubMed Publikationen finden Sie auf der Variant-Seite zu finden. Die Tags in der ersten Spalte der Tabelle angeben, welche Art von Informationen finden Sie auf der entsprechenden Variante Page. Links in der "Gene" Spalte führen zu PharmGKB Gene Seiten. Die folgenden Symbole zeigen an, dass Daten eines bestimmten Typs zur Verfügung: DG Dosing Leitlinie Informationen zur Verfügung DL Drug Label-Informationen sind verfügbar CA High-level Clinical Annotation verfügbar VA Variant Annotation ist verfügbar VIP VIP Informationen verfügbar PW Pathway verfügbar ist Beschreibung Aripiprazol ist ein atypisches für die Behandlung von Schizophrenie verwendet Antipsychotikum. Es hat sich auch die FDA-Zulassung für die Behandlung von akuten manischen und gemischten Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren Störung vor kurzem erhalten. Aripiprazol scheint seine Antipsychotikum Effekte in erster Linie durch partielle Agonismus am D2-Rezeptor zu vermitteln. Zusätzlich zu partiellen Agonisten-Aktivität bei der D2-Rezeptor, Aripiprazol ist auch ein partieller Agonist am 5-HT1A-Rezeptor und wie die anderen atypischen Antipsychotika, Aripiprazol zeigt ein Antagonist Profil an der 5-HT2A-Rezeptor. Aripiprazol hat moderater Affinität für Histamin und alpha-adrenergen Rezeptoren und keine nennenswerte Affinität zu cholinergen Muscarin-Rezeptoren. Quelle: Drug Bank Pharmakogenetik Pharmacokinetics Aripiprazol metabolisiert wird weitgehend in der Leber hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6 [Artikel: 15.517.848. 17164689]. Der Hauptmetabolit ist Dehydroaripiprazol, was zur Gesamtaktivität des Arzneimittels beiträgt [Artikel: 15220010]. CYP2D6-Metabolisierern laufen etwa eine 80% ige Erhöhung der Aripiprazol-Plasmakonzentrationen und eine 30% ige Abnahme der Dehydroaripiprazol Plasmakonzentrationen Abilify (Aripiprazol) Packungsbeilage. Die Aripiprazol Gehirn-Konzentration wurde in P-Glykoprotein (ABCB1) defizienten Mäusen verändert, aber Mangel an ABCB1 führte nicht signifikant verändert Plasma Wirkstoffkonzentrationen [Artikel: 19239981]. Pharmakodynamik Aripiprazol ist ein atypischer Antipsychotika. Es fungiert als partieller Agonist des Dopamin-D2-Rezeptoren (DRD2) [Artikel: 14.998.222. 15019558]. Aripiprazol ist auch ein Antagonist an Serotonin-2A-Rezeptoren (HTR2A) und ein Agonist an Serotonin-1A-Rezeptoren (Htr1a) [Artikel: 14998222]. Zusätzlich Aripiprazol ist ein Antagonist an alpha1-adrenergen Rezeptoren. Es zeigt auch eine hohe Affinität für Dopamin-D3-Rezeptoren (DRD3), moderate Affinität für Dopamin-D4-Rezeptor (DRD4 (, HTR2C, HTR7 und Histamin-H1-Rezeptoren (HRH1) [Artikel: 14998222]. In in vitro-Studien, Aripiprazol mit erhöhter brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Promotoraktivität assoziiert wurde bei einer Dosis von 10 microM und eine Erhöhung der Niveaus der Glykogen Synthase Kinase-3 beta (GSK3B) Phosphorylierung und B-Zell-Lymphom protein 2 (BCL2) in Aripiprazol behandelten Zellen [Artikel: 19196496]. Aripiprazol zeigte für extrazelluläre Signal-regulierte Kinase 1/2 partiellen Agonisten Eigenschaften markiert Phosphorylierung in CHO-Zelllinien stabil den menschlichen DRD3 ausdrückt [Artikel: 17588617] (MAPK3 MAPK1.). Pharmakogenomik 18926547: Polymorphismen im DRD2 und ANKK1 Gene wurden im Zusammenhang mit Aripiprazol Wirksamkeit bei schizophrenen Patienten [Artikel untersucht. 18786813. 18192895]. Ein in vitro pharmakogenetische Untersuchung zeigte, dass mehrere Varianten in der HTR2A Gen mit Änderungen in der Potenz von vier atypischen Neuroleptika (Aripiprazol, Clozapin, Quetiapin, Risperidon und) auf zellulärer Ebene assoziiert waren [Article: 20.097.665]. Die Rolle der D-Aminosäure-Oxidase-Aktivator (DAOA) Genvarianten auf die Reaktion auf Aripiprazol wurde in einer kleinen Studie in 86 koreanischen Schizophrenie-Patienten [: 20471098 Artikel] untersucht. Es wurde kein Zusammenhang zwischen rs2306987 gefunden. rs2306990. rs2637777. und rs2304865 in FAT-Tumorsuppressor-Homolog 1 (FAT1) Gen und Wirksamkeit und Verträglichkeit von Aripiprazol [Artikel: 19893579]. Indikation
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